H.E.L结晶过程中分离对映异构体研究—PolyBlock 自动平行化学合成仪
结晶过程中分离对映异构体，指的是利用手性分子在结晶阶段“自发”或在外界诱导（如晶种、溶剂、温度程序）下以纯左旋或纯右旋晶体形式析出的现象，把外消旋混合物拆分成单一构型晶体，从而获得光学纯化合物。常见形式包括“优先结晶（preferential crystallization）”与“自发拆分（spontaneous resolution）”。
目前，约56 %的新化学实体为手性分子，而一对对映体往往在生理活性、毒性或代谢途径上差异巨大（典型例子如沙利度胺悲剧）。法规要求尽可能以单一异构体上市，催生高效、低成本的拆分技术。化学拆分需消耗当量手性试剂、步骤多；色谱拆分设备昂贵、通量有限；酶法对底物普适性差。结晶法因操作简单、成本低、易放大，被视为最具工业吸引力的替代路线。
结晶过程中分离对映异构体，提供了一条“原子经济”且绿色（无衍生化、溶剂可回收）的拆分路线，可与连续化、自动化结晶设备结合，实现吨级生产。
结晶拆分已从早期的“经验艺术”迈向基于机理、模型和连续制造的“精密科学”。随着晶体工程、过程强化与AI优化工具的深度融合，它有望在未来十年成为大规模获取对映纯分子的主流技术之一。
案例：D和L-酒石酸的固-液相平衡及其在手性分离中的重要性
Wang, X., Zhang, X., Black, S., Dang, L., & Wei, H. (2012). Solid−Liquid Equilibrium of D and L-Tartaric Acid and Their Importance for Enantioseparation. Journal of Chemical & Engineering Data, 57(5), 1779−1786.
